细胞治疗技术已成为近年来最引人注目的领域之一，它在癌症、血液疾病、心血管疾病、糖尿病和神经系统疾病等领域均展示出良好的治疗前景，尤其在肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用，目前已有十余款免疫细胞疗法上市。随着全球各国政策的鼓励及基因编辑等创新技术的不断迭代创新，细胞治疗产品研发已进入快速发展阶段，大量候选产品进入临床研究。本文对全球及中国细胞治疗产品的研发管线进行简介。
近十年来，全球在研的细胞治疗产品管线呈爆发式增长，大量产品进入临床研究阶段，2020年之后，受COVID-19疫情的影响，研发管线增长减缓。然而，绝大部分的临床试验阶段产品尚处于验证其安全性和疗效的早期阶段，处于临床Ⅰ期和Ⅱ期阶段的产品分别有301个和319个；处于临床Ⅲ期阶段的产品有43个，注册上市的产品有6个，处于临床前研究阶段的产品有1251个（图1）。
图1：2003～2022年全球细胞治疗产品研发趋势
虽然当前细胞治疗产品上市的尚少，但作为新兴产业，全球范围内有大量的临床试验正在进行。目前，全球范围内已开展了3723项临床试验，目前尚在进行中的有1766项。我国紧跟美国，处于研发管线主导地位，美国和中国正在开展的临床试验分别有599和529项（图2）。
图2：正在开展的临床研究地域分布
这些在研产品中，用于癌症治疗的产品最多，其次是消化/代谢疾病、免疫疾病和肌肉骨骼疾病。与癌症相关的已有上市产品靶标如CD19、BCMA是目前在研产品针对的主要靶标，一些新靶标如CD22、CD20、Mesothelin、ERBB2、Glypican 3和XAGE-1b也已有超过20款疗法在研中。CD22是自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤治疗的热门靶标，Glypican 3（GPC3）是CAR-T疗法用于实体瘤治疗的潜力靶标，XAGE-1b是目前肺腺癌免疫治疗的潜在优势靶标，这都将为细胞治疗带来新的方向（图3）。
图3：在研细胞治疗产品涉及的治疗领域与靶标
在治疗产品类型方面，以细胞免疫治疗产品为主，其中CAR-T产品占在研产品的36%，TCR-T和TIL产品分别占14%和2%。干细胞治疗产品作为一类具有自我更新和分化潜能的细胞，在神经系统疾病、自身免疫疾病、骨骼和心血管疾病等多领域展现出了极大的潜力，目前在研产品占总量的24%（图4）。
图4：在研细胞治疗产品类型分布
2016年之后，由我国公司研发的细胞治疗产品管线呈爆发式增长，但目前进入临床后期研究阶段的产品尚少，仅占临床研究产品的3%。目前处于临床Ⅰ期和Ⅱ期阶段的产品分别有112个和52个；处于临床Ⅲ期阶段的产品有1个，注册上市的产品有2个，处于临床前研究阶段的产品有235个（图5）。
图5：2003～2022年我国细胞治疗产品研发趋势
同样地，在研产品中用于癌症治疗的产品最多，占所有在研产品的85%，抗感染、心血管疾病、消化/代谢疾病、呼吸系统疾病、血液和凝血疾病、免疫疾病和感觉系统疾病的在研产品有10个左右。与癌症相关的靶标CD19、BCMA、CD22和Claudin 18是目前研究的重点靶标（图6）。
图6：在研细胞治疗产品涉及的靶标Top10
治疗产品类型上，我国企业研发的产品以细胞免疫治疗产品为主，尤其集中在CAR-T产品上，占在研产品的63%，TCR-T和TIL产品分别占12%和4%。我国CAR-T产品临床研究数量已经超过美国，成为世界上开展CAR-T细胞临床研究数量最多的国家。而对于干细胞治疗产品，目前在研产品尚少，仅占总量的12%（图7）。我国干细胞治疗发展起步较晚，临床研发目前以间充质干细胞为主，目前仅有十余款干细胞产品通过新药注册申报获批进入临床研究，涉及的适应症包括炎症性肠病、特发性肺纤维化、难治性急性移植物抗宿主病、类风湿关节炎、膝骨关节炎、缺血性脑卒中、糖尿病足溃疡以及新冠肺炎引起的急性呼吸窘迫综合征等。经过十余年的发展，我国干细胞医疗产业相关技术的日益成熟，监管体系逐步规范化，未来我国干细胞的市场规模也将进一步扩大。
图7：在研细胞治疗产品类型分布
1. Cell Therapy,https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/cell-therapy.
2. 张宇. 细胞治疗技术: 下一代疾病治疗药物的方向. 张江科技评论, 2021(6): 32-34.
3. 沙利文. 中国细胞治疗产业发展白皮书, 2021年11月.
4. Pharmaprojects数据库, 检索日期: 2022年7月22日.
